Yeni araştırmalar, yenidoğanlarda erkek cinsiyetini belirleyen Y kromozomunun yavaş yavaş bozulduğunu ve kaybının yaşlı erkeklerin sağlığını tehlikeye attığını doğruluyor.
Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu (XY) bulunurken kadınlarda iki X kromozomu (XX) bulunur. İnsan X ve Y kromozomları yaklaşık 180 milyon yıl önce bir çift otozomdan evrimleşti.
Ortak evrimsel kökenlerine rağmen, kapsamlı genetik bozulma, insan Y kromozomundaki ata genlerinin %97’sinin kaybına neden olurken, X kromozomunda gen içeriği ve düzeni yüksek oranda korunmuş durumda.
Erkek cinsiyet kromozomları başlangıçta bir çift tipik XY kromozomuydu; bu özellik hâlâ kuşlarda, sürüngenlerde ve tek delikli memelilerde (ornitorenkler ve dikenli karıncayiyenler) görülüyor.
Geçtiğimiz 166 milyon yıl boyunca insan Y kromozomu, 1.600 geninin çoğunu, milyon yılda yaklaşık 10 oranında kaybetti. Bilim adamlarına göre cinsiyet kromozomlarının zamanla bozulması normaldir.
İnsandaki erkek kromozomu, karşılığı olan X kromozomu ile yeniden birleşme yeteneğini kaybetmiştir. Sonuç olarak, Y kromozomunun genetik içeriğinin büyük bir kısmı, Y kromozomunun spesifik bölgesi olan insan MSY olarak bilinen bir birim olarak kalıtsaldır. erkeklerde.
Y kromozomunun tükenme hızına bakılarak erkek kromozomunun birkaç milyon yıl, daha doğrusu 4,5 milyon yıl içinde tamamen yok olacağı tahmin ediliyor.
Y kromozomunun kaybı yaşlı kalpler için tehlikelidir
Erkek kromozomunun yavaş evrimsel düşüşünün yanı sıra, 70 yaşın üzerindeki birçok erkek, erkek kromozomunu kaybeder, bu da ciddi sağlık sorunlarına ve hatta ölüme yol açabilir.
Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde yapılan yeni bir araştırmaya göre, yaşlanan birçok erkekte Y kromozomunun kaybı, kalp kasında yara izine neden olabilir ve ölümcül kalp yetmezliğine yol açabilir.
Bu bulgu, erkeklerin neden kadınlardan ortalama birkaç yıl daha genç öldüğünü açıklamaya yardımcı olabilir. UVA araştırmacısı Ph.D. Kenneth Walsh’a göre bu yeni bulgu, Y kromozomu kaybı olan 70 yaşındaki erkeklerin yaklaşık yüzde 40’ının, tehlikeli doku izlerini hedef alan mevcut bir ilaçtan özellikle yararlanabileceğini gösteriyor.
Walsh, ilacın sadece kalpte değil vücudun diğer kısımlarında da kromozom kaybının zararlı etkilerini ortadan kaldırmaya yardımcı olabileceğinden şüpheleniyor.
Birçok erkek yaşlandıkça hücrelerinin bir kısmında kromozomu kaybetmeye başlar. Bu özellikle sigara içenler için geçerli gibi görünüyor. Kayıp esas olarak kan hücrelerinde meydana gelir. Önceki araştırmalar, Y kromozomu kaybı yaşayan erkeklerin daha genç yaşta ölme ve Alzheimer hastalığı gibi yaşa bağlı hastalıklardan muzdarip olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu göstermişti.
Ancak Walsh’un yeni araştırması, Y kromozomu kaybının doğrudan erkek sağlığı üzerinde olumsuz etkilere neden olduğunu gösteren ilk somut kanıt gibi görünüyor.
UVA’nın Kardiyovasküler Tıp Bölümü ve Robert M. Berne Kardiyovasküler Araştırma Merkezi’nden Walsh ve ekibi, kandaki Y kromozomu kaybının etkilerini daha iyi anlamak amacıyla özel bir fare modeli geliştirmek için en son CRISPR gen düzenleme teknolojisini kullandı. Bu kaybın yaşa bağlı hastalıkları hızlandırdığını, fareleri kalpte yara oluşumuna daha yatkın hale getirdiğini ve daha erken ölüme yol açtığını buldular.
Araştırmacılar, farelerin, vücutta fibroz adı verilen bir sürece yol açan karmaşık bir dizi bağışıklık sistemi tepkisinden muzdarip olduğunu buldu. Araştırmacılar fibrozun hastalığın gelişimini hızlandırabileceğine inanıyor.
Bilim adamları ayrıca erkeklerde Y kromozomu kaybının etkilerini de araştırdılar. Büyük bir biyomedikal veri tabanı olan UK Biobank’tan derlenen verilerin üç analizini gerçekleştirdiler ve Y kromozomu kaybının kardiyovasküler hastalık ve kalp yetmezliği ile ilişkili olduğunu buldular. Kromozom kaybının artmasının ölüm riskini de artırdığını buldular.
Erkek kromozomunun kaybı kanser riskine yol açıyor
Cedars-Sinai Cancer’ın yeni araştırması, yaşlanan erkeklerde Y kromozomunun kaybının, vücudun kanserle savaşma yeteneğini engellediğini, çünkü kanser hücrelerinin vücudun bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı olduğunu gösteriyor.
Araştırmacılar, araştırmalarına dayanarak, klinisyenlerin mesane kanserli erkek hastalara bağışıklık kontrol noktası inhibitör tedavisini uyarlamalarına yardımcı olmak amacıyla tümörlerdeki erkek kromozom kaybına yönelik bir test geliştiriyorlar.
Araştırmayı başlatan yayının başkanı ve ilgili yazarı Cedars-Sinai Cancer’ın yöneticisi Dan Theodorescu, MD, PhD, şunları söyledi: “Y kromozomunun kaybı, mesane kanseri hücrelerinin bağışıklık sisteminden kaçmasına ve çok agresif bir şekilde büyümesine izin verir. ”
Erkeklerde, mesane kanserlerinin %10 ila 40’ı dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinde cinsiyet kromozomu kaybı gözlemlenmiştir. Diğer çalışmalar, Y kromozomunun kaybının kalp hastalığı ve Alzheimer hastalığıyla da bağlantılı olduğunu gösterdi.
Y kromozomu belirli kanserlere neden olan genleri içerir. Bu genlerin mesane duvarındaki normal hücrelerde nasıl ifade edildiğine dayanarak araştırmacılar, kanserlerde Y kromozomu kaybını ölçmek için bir puanlama sistemi geliştirdiler.
Daha sonra iki grup erkekten gelen verilere baktılar. Bir grupta kas invaziv mesane kanseri vardı ve mesaneleri alındı, ancak bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörü ile tedavi edilmediler. Diğer grup ise klinik bir araştırmaya katıldı ve bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörü ile tedavi edildi. Sonuçlar, Y kromozomu kaybı olan hastaların birinci grupta daha kötü prognoza sahip olduğunu, ikinci grupta ise genel hayatta kalma oranlarının çok daha iyi olduğunu gösterdi.
Araştırmacılar daha sonra laboratuvar farelerinde mesane kanseri hücrelerinin büyüme oranlarını karşılaştırdılar. Bağışıklık hücrelerine maruz kalmadıkları bir tabakta kanser hücreleri yetiştirdiler. Araştırmacılar ayrıca, T hücreleri adı verilen bir tür bağışıklık hücresinin bulunmadığı farelerde hastalıklı hücreleri büyüttüler. Her iki durumda da, Y kromozomu olan ve olmayan tümörler aynı oranda büyüdü.
Bağışıklık sistemi sağlam olan farelerde, Y kromozomu olmayan tümörler, sağlam Y kromozomu olan tümörlerden çok daha hızlı büyüdü.
Dr. Theodorescu’ya göre hücreler Y kromozomunu kaybettiğinde T hücrelerini tüketiyorlar ve kanserle savaşacak T hücreleri olmadığında tümör agresif bir şekilde büyüyor.
